Растежен хормон освобождаващ хормон (GHRH)
Растежен хормон освобождаващ хормон (GHRH; Соматокрининът е ендогенен пептид, състоящ се от 44-аминокиселини, който се произвежда в ядрото на аркуата на хипоталамуса. След като растежно освобождаващ хормон се освобождава от невросекреторни нервните терминали на arcuate неврони, се извършва от хипоталамо-хипофизен портал система на предния хипофизната жлеза, където стимулира растежен хормон (GH) производство чрез свързване с растежен хормон освобождаващ хормон рецептор (GHRHR).
GHRHR е член на семейството на G протеин,обвързани с протеини, и се намира на хромозома 7. Този протеин е трансмембранен със седем гънки, и молекулното му тегло е приблизително 44 kD. Растежен хормон освобождаващ хормон се освобождава в пулсиращ начин, стимулиране на подобни пулсайл освобождаване на GH, и също така насърчава забавен уейв сън директно. По време на бременност, GHRH за първи път се появява в хипоталамуса на човешките фетуси между 18-та и 29-та седмица, което съответства на началото на производството на растежен хормон и други somatotropes в човешките фетуси. Израз на растежно-хормон освобождаващ хормон е доказано в периферните клетки и тъкани извън основната му сайт в хипоталамуса, например, в панкреаса, епителната лигавица на стомашно-чревния тракт, и патологично също и в туморни клетки.
GHRH Механизъм на действие и сигнална трансдукция
GHRH обвързване с GHRHR води до увеличаване на производството на GH,главно от лагер зависим път, но също така и от фосфолипаза C път (IP3/DAG път), и други второстепенни пътища.
Лагер зависимо пътека се инициира от свързването на GHRH към рецептора, причинява рецепторна конформация, която активира Gs алфа подединство на тясно свързани G-Protein комплекс на вътреклетъчната страна. Това води до стимулиране на мембранно свързани аденилил циклаза и повишена вътреклетъчен цикличен аденозин монофосфат (лагер). сАМР се свързва и активира регулаторните подразделения на протеин киназа А (PKA), позволява свободното каталитични субунити да транслокация до ядрото и фосфорилат транскрипцията фактор сАМР-свързващ протеин (CREB). Фосфорилираните КРЕОБ, заедно със своите коаааатори, p300 и CREB-свързващ протеин (CBP) подобрява транскрипцията на РХ чрез свързване с КСЕ сАМР-реакция елементи в промотор региона на GH гена. Той също така увеличава транскрипция на гена ghrhr, предоставяне на положителна обратна връзка.
В пътя на фосфолипаза C, GHRH стимулира фосфолипаза C (PLC) чрез βγ-комплекс от хетеротримерни G-протеини. PLC активиране произвежда двете диацилглицерол (DAG) и инозитол трифосфат (IP3),последният, което води до освобождаване на вътреклетъчен Ca2+ от ендоплазмения ретикулум, увеличаване на цитозолната концентрация Ca2+ концентрация, в резултат на везикулен синтез и освобождаване на секреторен везикули, съдържащи premade растежен хормон.
Някои Ca2+ приток е също пряко действие на лагер, който е различен от обичайните лагер зависимо пътека на активиране на протеин киназа А. Активиране на GHRH от GHRH също така предава отваряне на Na + канали от фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфат, причинява клетъчна деполяризация. Резултантната промяна в вътреклетъчното напрежение отваря волтаж зависими калциев канал, в резултат на везикулярно сливане и освобождаване на GH.
GHRH резултати от действие, ползи, странични ефекти
Основната функция на GHRH е стимулиране на секрецията на растежен хормон от хипофизната жлеза. Смята се също, че GHRH има способността да стимулира соматотропа пролиферация. Крайните резултати на GHRH дейност са крайните резултати, медиирани от растежен хормон дейност; както и възможно нежелани ефекти. Хормон на растежа (GH) е ключов протеин хормон в организма участва в много важни биологични процеси и функции (стимулира производството на IGF-1, растеж / клетъчна пролиферация & диференциация, протеин, липид и въглехидрати метаболизъм и т.н.).
Ползите от растежен хормон включват цялостна регенерация, клетъчен ремонт, повишен протеинов синтез и растежа на мускулите, повишена използване на мазнини чрез стимулиране на триглицеридите разграждане и адипоцит окисляване, повишена калций задържане и минерализация на костите, може да помогне за намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания, насърчаване на здравето и мозъчната функция, и т.н.
Възможните странични ефекти на високи нива и излишък на растежен хормон включват гигантизъм, акромегалия, подуване на ръцете и краката, променени черти на лицето, разширения органи, високо кръвно налягане и болест на сърцето, болки в ставите, задържане на вода, ниска кръвна захар, намалена инсулинова чувствителност и риск от диабет. Въпреки това, в повечето случаи, свръхпроизводство на растежен хормон се причинява от тумори на хипофизата, които произвеждат хормон на растежа; само в много редки случаи е излишък хормон на растежа, причинени от свръхпроизводство на растежен хормон освобождаващ хормон.
Дефицит на растежен хормон: Ако хипоталамуса произвежда твърде малко растежен хормон освобождаващ хормон, производството и освобождаването на растежен хормон от хипофизата е нарушена, което води до дефицит на растежен хормон. Растежен хормон дефицит в детството е свързана с растеж недостатъчност и забавено физическа зрялост. При възрастни, най-важните последици от намалените нива на растежен хормон са промени в структурата на тялото (намалена мускулна и костна маса и повишена телесна мазнина), умора и лошо качество на живот, свързани със здравето.
GHRH, изследвания и клинична употреба
Рекомбинантна версия на растежен хормон освобождаващ хормон (GHRH) Соматорелин е диагностичен агент за определяне на дефицит на растежен хормон. GHRH също е научно изследван в много клинични изпитвания, изучаване на лечението на стареене, възрастните хора, нарушения на съня, дефицит на хормони, и леки когнитивни увреждания.
GHRH ЧЗВ
Какво предизвиква GHRH?
Ghrelin и Ghrelin mimetics намали соматостатин освобождаване от хипоталамуса и задейства / увеличаване освобождаването на GHRH от невросекреторните нервните терминали на тези аркуат неврони. GHRH след това се извършва от хипоталамо-хипофизен портал система до хипофизната жлеза, където тя стимулира хормон на растежа (GH) секреция чрез свързване с растежен хормон освобождаващ хормон рецептор.
Как е контролирана GHRH освобождаване?
За да се поддържа нормално балансиран хормон производство, растежен хормон освобождаващ хормон, соматостатин, растежен хормон и инсулино подобен растежен фактор 1 нива са регулирани един от друг. Но също така много други фактори и физиологични условия като сън, стрес, упражнения и прием на храна също засяга хипоталамо освобождаване на растежен хормон освобождаващ хормон.
Каква е функцията на GHRH?
Основната функция на GHRH е стимулиране на секрецията на растежен хормон от хипофизната жлеза. Смята се също, че GHRH има способността да стимулира соматотропа пролиферация.
Какво стимулира хипоталамуса да освободи GHRH?
Ghrelin, 28-амино киселина пептид, е хипоталамо вещество, което действа синергично с GHRH за увеличаване на секрецията на растежен хормон. Грелин може да стимулира секрецията на GHRH и инхибира секрецията на соматостатин.
Къде се произвежда GHRH?
GHRH се произвежда в ядрото на дъговидната на хипоталамуса. Той се освобождава от невросекреторни нервните терминали на тези аркуатните неврони.
GHRH доза
В научните изследвания дозата често се споменава като 50-150 MCG на GHRH няколко пъти (3-5) на ден. Целесъобразно е да ги разпределят равномерно с течение на времето през целия ден, да имитират естествените, пулсовата освобождаване на естествени GH през целия ден. Администриране на GHRH сам не може значително да увеличи нивата на GH. Следователно, Тя често се комбинира с администрацията на GHRPs като Ipamorelim или GHRP-6 т.н. за да се осигури значително увеличение на нивата на РХ, и в същото време, тяхната комбинация работи синергично и увеличава тяхната ефективност взаимно.
Преглед и заключение
Растежен хормон освобождаващ хормон (GHRH) е ендогенен пептид хормон, състоящ се от 44-аминокиселини, които се произвеждат в ядрото на дъгообразен хипоталамуса. Той стимулира растежен хормон (GH) производство чрез свързване с растежен хормон освобождаващ хормон рецептор (GHRHR). Крайните резултати на GHRH дейност са крайните резултати, медиирани от растежен хормон дейност; както и възможно нежелани ефекти. Производството на GHRH е директно стимулирана от грелин и инхибира от соматостатин.
Ако хипоталамуса произвежда излишък на GHRH, Това може да доведе до прекомерно производство на GH и след това странични ефекти са възможни поради високи нива и излишък на растежен хормон. Обратно, Ако хипоталамусът произвежда твърде малко GHRH, производството и освобождаването на GH от хипофизата е нарушено, и има липса на растежен хормон, което може да доведе до много сериозни здравословни проблеми и болести. За да се поддържа нормално балансирана продукция хормон, GHRH, соматостатин, GH и IGF-1 нива са регулирани един от друг, и тяхното равновесие и правилното функциониране са изключително важни за цялостното здраве и благосъстояние.
Отзиви
Все още няма отзиви.